Natriumkanaler kan afsløre sygdomsveje i hjernen

Professor

University of Copenhagen

Stephan Pless modtager 20 millioner kr. i støtte fra Lundbeckfonden

Stephan Pless’ projekt vil undersøge den evolutionært bevarede natriumlækagestrøms rolle i hjernens udvikling og sygdom.

Normal hjernefunktion er baseret på neuroners aktivitet, hvoraf de fleste stammer fra små elektriske strømme genereret af ioner, der bevæger sig over cellemembraner. Tærsklen for, hvornår disse minutstrømme resulterer i f.eks. aktionspotentialer og dermed cellulær signalering, afhænger kritisk af det såkaldte hvilemembranpotentiale. Dette hvilemembranpotentiale reguleres af et massivt proteinkompleks, natriumlækagekanalosomet, som består af den poredannende NALCN-kanal og dens hjælpeunderenheder FAM155A, UNC79 og UNC80. Mutationer i dette proteinkompleks øger eller mindsker kanalosomaktiviteten, hvilket fører til ødelæggende og ofte dødelige udviklings- og neurologiske defekter hos mennesker.

Projektet "The role of an evolutionary conserved sodium leak current in brain development and disease" vil teste og undersøge, hvordan disse mutationer påvirker strukturen og funktionen af det udviklende nervesystem.

Samarbejdet med de canadiske forskere sigter mod at udvikle det første sæt NALCN-målrettede blyforbindelser, både små molekyler og peptider, med potentiale til i sidste ende at behandle mennesker, der lider af dysregulering i hvilemembranpotentialet – en tilstand, der i dag ikke findes nogen behandling til.

Medansøger og samarbejdspartner på projektet: